dealbh
O chionn ghoirid, dh’fhoillsich JAMA Oncology (IF 33.012) toradh rannsachaidh cudromach [1] leis an sgioba aig an robh an t-Ollamh Cai Guo-ring bho Ospadal Ailse Oilthigh Fudan agus an t-Ollamh Wang Jing bho Ospadal Renji aig Sgoil Leigheis Oilthigh Shanghai Jiao Tong, ann an co-obrachadh le KUNYUAN BIOLOGY: “Lorg tràth air Galar Fuigheallach Molecular agus Srathadh Cunnart airson Ailse Colorectal Ìre I gu III tro Mheitileachadh DNA Tumhair a’ Cuairteachadh agus Srathadh Cunnart)”. Is e an sgrùdadh seo a’ chiad sgrùdadh ioma-ionad san t-saoghal a chuireas teicneòlas meitileachaidh ioma-ghine ctDNA fala stèidhichte air PCR an sàs airson ro-innse agus sgrùdadh ath-chuairteachadh aillse colorectal, a’ toirt seachad slighe theicnigeach agus fuasgladh nas èifeachdaiche a thaobh cosgais an taca ri dòighean teicneòlais lorg MRD a th’ ann mar-thà, a thathar an dùil a leasaicheas gu mòr cleachdadh clionaigeach ro-innse agus sgrùdadh ath-chuairteachadh aillse colorectal, agus a leasaicheas mairsinneachd agus càileachd beatha euslaintich gu mòr. Chaidh measadh mòr a dhèanamh air an sgrùdadh leis an iris agus a luchd-deasachaidh cuideachd, agus chaidh a liostadh mar phàipear molaidh chudromach san iris seo, agus chaidh cuireadh a thoirt don Àrd-ollamh Juan Ruiz-Bañobre às an Spàinn agus don Àrd-ollamh Ajay Goel às na Stàitean Aonaichte ath-sgrùdadh a dhèanamh air. Chaidh aithris a dhèanamh air an sgrùdadh cuideachd le GenomeWeb, prìomh mheadhan bith-mheidigeach anns na Stàitean Aonaichte.
Tha aillse colorectal (CRC) na tumhair malignant cumanta anns an t-slighe gastrointestinal ann an Sìona. Tha dàta bho Bhuidheann Eadar-nàiseanta Rannsachaidh air Aillse (IARC) ann an 2020 a’ sealltainn gu bheil 555,000 cùis ùr ann an Sìona a’ dèanamh suas mu 1/3 den t-saoghal, leis an ìre tachartais a’ leum chun dàrna àite de aillsean cumanta ann an Sìona; tha 286,000 bàs a’ dèanamh suas mu 1/3 den t-saoghal, air a rangachadh mar an còigeamh adhbhar as cumanta airson bàsan aillse ann an Sìona. An còigeamh adhbhar bàis ann an Sìona. Is fhiach a thoirt fa-near, am measg nan euslaintich a chaidh a dhearbhadh, gu bheil ìrean TNM I, II, III agus IV 18.6%, 42.5%, 30.7% agus 8.2% fa leth. Tha còrr air 80% de na h-euslaintich anns na h-ìrean meadhanach agus fadalach, agus tha metastases fad às aig an aon àm no hetero-chronic aig 44% dhiubh chun an grùthan agus na sgamhain, a bheir buaidh mhòr air an ùine mairsinn, a chuireas slàinte ar luchd-còmhnaidh ann an cunnart agus ag adhbhrachadh eallach sòisealta agus eaconamach trom. A rèir staitistig Ionad Nàiseanta a’ Chrùin, tha an àrdachadh bliadhnail cuibheasach ann an cosgais làimhseachaidh aillse coloin is reicteim ann an Sìona mu 6.9% gu 9.2%, agus faodaidh cosgaisean slàinte pearsanta euslaintich taobh a-staigh bliadhna bho dhearbhadh suas ri 60% de theachd-a-steach an teaghlaich. Tha euslaintich aillse a’ fulang leis a’ ghalair agus cuideachd fo chuideam mòr eaconamach [2].
Faodar naochad sa cheud de leòintean aillse coloin is reicteim a thoirt air falbh le obair-lannsa, agus mar as tràithe a lorgar an tumhair, ’s ann as àirde an ìre mairsinn còig bliadhna às dèidh toirt air falbh radaigeach le obair-lannsa, ach tha an ìre ath-chuairteachaidh iomlan às dèidh toirt air falbh radaigeach fhathast mu 30%. Tha na h-ìrean mairsinn còig bliadhna airson aillse coloin is reicteim ann an sluagh Shìona aig 90.1%, 72.6%, 53.8% agus 10.4% airson ìrean I, II, III agus IV, fa leth.
’S e galar fuigheallach as lugha (MRD) prìomh adhbhar airson ath-chuairteachadh tumhair às dèidh làimhseachadh radaigeach. Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha teicneòlas lorg MRD airson tumhair chruaidh air a dhol air adhart gu luath, agus tha grunn sgrùdaidhean amharc is eadar-theachd trom air dearbhadh gum faod inbhe MRD às dèidh obair-lannsa cunnart ath-chuairteachadh aillse coloin is reicteim às dèidh obair-lannsa a chomharrachadh. Tha buannachdan aig deuchainnean ctDNA leis gu bheil iad neo-ionnsaigheach, sìmplidh, luath, le ruigsinneachd àrd air sampallan agus a’ faighinn thairis air neo-chunbhalachd tumhair.
Tha stiùiridhean NCCN nan SA airson aillse a’ choloin agus stiùiridhean CSCO Shìona airson aillse coloin agus an colorectal le chèile ag ràdh, airson co-dhùnadh cunnart ath-chuairteachaidh às dèidh obair-lannsa agus taghadh chemotherapy adjuvant ann an aillse coloin, gum faod deuchainnean ctDNA fiosrachadh prognostic agus ro-innseach a thoirt seachad gus cuideachadh le co-dhùnaidhean làimhseachaidh adjuvant airson euslaintich le aillse coloin ìre II no III. Ach, tha a’ mhòr-chuid de sgrùdaidhean a th’ ann mar-thà ag amas air mùthaidhean ctDNA stèidhichte air teicneòlas sreath àrd-toraidh (NGS), aig a bheil pròiseas iom-fhillte, ùine stiùiridh fhada, agus cosgais àrd [3], le beagan dìth coitcheannachaidh agus tricead ìosal am measg euslaintich aillse.
A thaobh euslaintich aillse coloin is reicteim ìre III, cosgaidh sgrùdadh fiùghantach ctDNA stèidhichte air NGS suas ri $10,000 airson aon tadhal agus feumaidh e ùine feitheimh suas ri dà sheachdain. Leis an deuchainn methylation ioma-ghine san sgrùdadh seo, ColonAiQ®, faodaidh euslaintich sgrùdadh fiùghantach ctDNA fhaighinn aig deicheamh cuid den chosgais agus aithisg fhaighinn ann an dìreach dà latha.
A rèir nan 560,000 cùis ùr de aillse coloin is reicteim ann an Sìona gach bliadhna, tha iarrtas nas èiginneach airson sgrùdadh fiùghantach aig na h-euslaintich clionaigeach sa mhòr-chuid le aillse coloin is reicteim ìre II-III (tha a’ chuibhreann mu 70%), agus tha meud margaidh sgrùdadh fiùghantach MRD air aillse coloin is reicteim a’ ruighinn milleanan de dhaoine gach bliadhna.
Chithear gu bheil cudrom saidheansail is practaigeach cudromach aig toraidhean an rannsachaidh. Tro sgrùdaidhean clionaigeach ro-shealladhach air sgèile mhòr, tha e air dearbhadh gum faodar teicneòlas methylation ioma-ghine ctDNA fala stèidhichte air PCR a chleachdadh airson ro-innse ath-chuairteachadh aillse coloin is reicteim agus sgrùdadh ath-chuairteachadh le cugallachd, ùine agus cosg-èifeachdas, a’ comasachadh leigheas mionaideach nas fheàrr gus buannachd a thoirt do barrachd euslaintich aillse. Tha an sgrùdadh stèidhichte air ColonAiQ®, deuchainn methylation ioma-ghine airson aillse coloin is reicteim a chaidh a leasachadh le KUNY, agus a tha air a luach tagraidh clionaigeach ann an sgrìonadh is breithneachadh tràth a dhearbhadh le sgrùdadh clionaigeach meadhanach.
Dh’innis Gastroenterology (IF33.88), am prìomh iris eadar-nàiseanta ann an raon ghalaran gastrointestinal ann an 2021, mu thoraidhean rannsachaidh ioma-ionad Ospadal Zhongshan aig Oilthigh Fudan, Ospadal Ailse Oilthigh Fudan agus ionadan meidigeach ùghdarrasach eile ann an co-bhonn ri KUNYAN Biological, a dhearbh coileanadh sàr-mhath ColonAiQ® ChangAiQ® ann an sgrìonadh tràth agus breithneachadh tràth aillse colorectal, agus an toiseach rinn e sgrùdadh air an tagradh a dh’ fhaodadh a bhith ann an sgrùdadh prognosis aillse colorectal.
Gus dearbhadh a bharrachd a dhèanamh air cleachdadh clionaigeach methylation ctDNA ann an srathachadh chunnartan, a’ stiùireadh cho-dhùnaidhean làimhseachaidh agus sgrùdadh tràth air ath-chuairteachadh ann an aillse colorectal ìre I-III, bha 299 euslaintich le aillse colorectal ìre I-III anns an sgioba rannsachaidh a chaidh tro lannsaireachd radaigeach agus a chruinnich sampallan fala aig gach puing leanmhainn (trì mìosan bho chèile) taobh a-staigh seachdain ron lannsaireachd, mìos às deidh lannsaireachd, agus ann an leigheas co-phàirteach iar-obrachaidh airson deuchainnean ctDNA fala fiùghantach.
An toiseach, chaidh a lorg gum b’ urrainn do dheuchainn ctDNA ro-innse dè cho tric ‘s a bhiodh aillse an galar a’ tilleadh, tràth, an dà chuid ro-làimh agus tràth às dèidh an obrachaidh. Bha coltachd nas àirde aig euslaintich le ctDNA ro-làimh air tilleadh às dèidh an obrachaidh na bha aig euslaintich le ctDNA àicheil ro-làimh (22.0% > 4.7%). Bha deuchainnean ctDNA tràth às dèidh an obrachaidh fhathast a’ ro-innse cunnart ath-chuairteachaidh: mìos às dèidh toirt air falbh radaigeach, bha euslaintich le ctDNA deimhinneach 17.5 uiread nas dualtaiche ath-chuairteachadh na euslaintich àicheil; fhuair an sgioba a-mach cuideachd gun do leasaich deuchainnean ctDNA agus CEA còmhla coileanadh beagan ann a bhith a’ lorg ath-chuairteachaidh (AUC=0.849), ach cha robh an diofar cudromach an taca ri deuchainnean ctDNA (AUC=0.839) leotha fhèin. Cha robh an diofar cudromach an taca ri ctDNA leis fhèin (AUC=0.839).
’S e ìrean clionaigeach còmhla ri factaran cunnairt am prìomh bhunait airson sreathanachadh cunnairt euslaintich aillse an-dràsta, agus anns a’ phàtran làithreach, tha àireamh mhòr de dh’euslaintich fhathast a’ faighinn ath-chuairteachadh [4], agus tha feum èiginneach air innealan sreathanachaidh nas fheàrr leis gu bheil cus làimhseachaidh agus fo-làimhseachadh ann còmhla anns a’ chlinic. Stèidhichte air seo, rinn an sgioba seòrsachadh air euslaintich le aillse coloin-dhearg ìre III ann an diofar fho-bhuidhnean stèidhichte air measadh cunnairt ath-chuairteachadh clionaigeach (cunnart àrd (T4/N2) agus cunnart ìosal (T1-3N1)) agus ùine làimhseachaidh co-phàirteach (3/6 mìosan). Lorg an anailis gu robh ìre ath-chuairteachaidh nas ìsle aig euslaintich anns an fho-bhuidheann àrd-chunnart de dh’euslaintich ctDNA-deimhinneach ma fhuair iad sia mìosan de leigheas co-phàirteach; anns an fho-bhuidheann cunnairt ìosal de dh’euslaintich ctDNA-deimhinneach, cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar a’ chearcall làimhseachaidh co-phàirteach agus toraidhean euslaintich; agus bha ro-innse mòran nas fheàrr aig euslaintich ctDNA-àicheil na bha aig euslaintich ctDNA-deimhinneach agus ùine nas fhaide gun ath-chuairteachadh às dèidh obair-lannsa (RFS); aillse coloin-dhearg ìre I agus ìre II cunnart ìosal Cha robh ath-chuairteachadh aig a h-uile euslainteach ctDNA-àicheil taobh a-staigh dà bhliadhna; mar sin, thathar an dùil gun dèan amalachadh ctDNA le feartan clionaigeach tuilleadh leasachaidh air srathachadh chunnartan agus gun ro-innsear ath-chuairteachadh nas fheàrr.
Figear 1. Mion-sgrùdadh ctDNA plasma aig POM1 airson lorg tràth air ath-chuairteachadh aillse coloin is reicteim.
Sheall toraidhean a bharrachd bho dheuchainn ctDNA fiùghantach gu robh an cunnart ath-chuairteachadh gu math nas àirde ann an euslaintich le deuchainn ctDNA fiùghantach deimhinneach na ann an euslaintich le ctDNA àicheil rè na h-ìre sgrùdaidh ath-chuairteachadh galair às deidh làimhseachadh deimhinnte (às deidh lannsaireachd radaigeach + leigheas co-phàirteach) (Figear 3ACD), agus gum faod ctDNA ath-chuairteachadh tumhair a chomharrachadh suas ri 20 mìosan nas tràithe na ìomhaighean (Figear 3B), a’ tabhann a’ chothruim lorg tràth air ath-chuairteachadh galair agus eadar-theachd ùineail.
Figear 2. Mion-sgrùdadh ctDNA stèidhichte air cohort fad-ùine gus ath-chuairteachadh aillse coloin is reicteim a lorg.
“Tha àireamh mhòr de sgrùdaidhean leigheas eadar-theangachaidh ann an aillse coloin is reicteim a’ stiùireadh na cuspair, gu h-àraidh deuchainnean MRD stèidhichte air ctDNA a’ sealltainn comas mòr airson riaghladh iar-obrachaidh euslaintich aillse coloin is reicteim a leasachadh le bhith a’ comasachadh srathachadh cunnart ath-chuairteachadh, a’ stiùireadh cho-dhùnaidhean làimhseachaidh agus sgrùdadh tràth air ath-chuairteachadh.”
Is e a’ bhuannachd a tha ann a bhith a’ taghadh methylation DNA mar chomharradh MRD ùr seach lorg mùthaidhean nach eil feum air sgrìonadh sreath genome slàn de fhigheagan tumhair, gu bheil e air a chleachdadh gu dìreach airson deuchainnean fala, agus gu bheil e a’ seachnadh thoraidhean meallta-dheimhinneach mar thoradh air lorg mùthaidhean somatic a tha a’ tighinn bho fhigheagan àbhaisteach, galairean neo-àbhaisteach, agus hematopoiesis clonal.
Tha an sgrùdadh seo agus sgrùdaidhean co-cheangailte eile a’ dearbhadh gur e deuchainnean MRD stèidhichte air ctDNA an fhactar cunnairt neo-eisimeileach as cudromaiche airson tilleadh aillse coloin is reicteim ìre I-III agus faodar an cleachdadh gus stiùireadh a thoirt do cho-dhùnaidhean làimhseachaidh, a’ gabhail a-steach “meudachadh” agus “lughdachadh” leigheas co-phàirteach. ’S e MRD an fhactar cunnairt neo-eisimeileach as cudromaiche airson tilleadh às dèidh lannsaireachd airson aillse coloin is reicteim ìre I-III.
Tha raon MRD ag atharrachadh gu luath le grunn dheuchainnean ùr-ghnàthach, gu math mothachail agus sònraichte stèidhichte air epigenetics (methylation DNA agus fragmentomics) agus genomics (sreathachadh targaideach ultra-dhomhainn no sreathachadh genome slàn). Tha sinn an dùil gun lean ColonAiQ® air adhart a’ cur air dòigh sgrùdaidhean clionaigeach air sgèile mhòr agus gum faod e a bhith na chomharradh ùr air deuchainnean MRD a tha a’ cothlamadh ruigsinneachd, coileanadh àrd agus prìs reusanta agus a ghabhas cleachdadh gu farsaing ann an cleachdadh clionaigeach àbhaisteach.”
Tùsan
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Lorg tràth air galar moileciuil fuigheallach agus sreathanachadh cunnart airson aillse colorectal ìre I gu III tro mheitileachadh DNA tumhair a tha a’ cuairteachadh. JAMA Oncol. 20 Giblean 2023.
[2] “Eallach aillse coloin is reicteim ann an sluagh Shìona: an do dh’atharraich e anns na bliadhnachan mu dheireadh? , Iris Eipeideimeòlais Shìona, Leabh. 41, Àir. 10, Dàmhair 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Sreathachadh ath-ghinealach cuimsichte de DNA tumhair a tha a’ cuairteachadh airson a bhith a’ cumail sùil air galar fuigheallach as lugha ann an aillse coloin ionadail. Ann Oncol. 1 Samhain, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. A’ leasachadh leigheas co-phàirteach airson aillse coloin neo-mheatastatach, inbhean ùra agus seallaidhean. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Àm puist: 28 Giblean 2023
Roghainnean prìobhaideachd