Sgrùdadh adhartach: Tha teicneòlas methylation ctDNA fala stèidhichte air PCR a ’fosgladh àm ùr de sgrùdadh MRD airson aillse colorectal

O chionn ghoirid, dh'fhoillsich JAMA Oncology (IF 33.012) toradh rannsachaidh cudromach [1] le sgioba an Ollaimh Cai Guo-ring bho Ospadal aillse aig Oilthigh Fudan agus an t-Oll Wang Jing bho Ospadal Renji Sgoil Leigheas Oilthigh Shanghai Jiao Tong, ann an Co-obrachadh le KUNYUAN BIOLOGY: “A’ lorg tràth de ghalar fuigheall moileciuil agus sreath cunnart airson aillse colorectal Ìre I gu III tro bhith a ’cuairteachadh Tumor DNA Methylation agus sreathadh cunnairt)”. Is e an sgrùdadh seo a’ chiad sgrùdadh ioma-ionad san t-saoghal gus teicneòlas methylation multigene ctDNA fuil stèidhichte air PCR a chuir an sàs airson ro-innse ath-chuairteachaidh aillse colorectal agus sgrùdadh ath-chuairteachaidh, a’ toirt seachad slighe teignigeach agus fuasgladh nas èifeachdaiche a thaobh cosgais an coimeas ris na dòighean teicneòlas lorg MRD a th’ ann mar-thà, ris a bheil dùil. gus leasachadh mòr a thoirt air cleachdadh clionaigeach de ro-innse agus sgrùdadh ath-chuairteachaidh aillse colorectal, agus leasachadh mòr a thoirt air mairsinneachd euslaintich agus càileachd beatha. Chaidh an sgrùdadh a mheasadh gu mòr cuideachd leis an iris agus an luchd-deasachaidh, agus chaidh a liostadh mar phrìomh phàipear molaidh san iris seo, agus chaidh cuireadh a thoirt don Ollamh Juan Ruiz-Bañobre às an Spàinn agus an t-Ollamh Ajay Goel às na Stàitean Aonaichte ath-sgrùdadh a dhèanamh air. Chaidh aithris cuideachd air an sgrùdadh le GenomeWeb, prìomh mheadhanan bith-mheidigeach anns na Stàitean Aonaichte.

Tha aillse colorectal (CRC) na tumor malignant cumanta den t-slighe gastrointestinal ann an Sìona. Tha dàta Buidheann Eadar-nàiseanta 2020 airson Rannsachadh air Ailse (IARC) a’ sealltainn gu bheil 555,000 cùis ùr ann an Sìona a’ dèanamh suas mu 1/3 den t-saoghal, leis an ìre tricead a’ leum chun dàrna àite de dh’ aillsean cumanta ann an Sìona; Tha 286,000 bàs a’ dèanamh suas mu 1/3 den t-saoghal, a’ rangachadh mar an còigeamh adhbhar bàis aillse as cumanta ann an Sìona. An còigeamh adhbhar bàis ann an Sìona. Bu chòir a thoirt fa-near gur e ìrean TNM I, II, III agus IV am measg nan euslaintich a chaidh a dhearbhadh 18.6%, 42.5%, 30.7% agus 8.2% fa leth. Tha còrr air 80% de na h-euslaintich anns na h-ìrean meadhan is fadalach, agus tha meata-mheadhain fad às aig an aon àm no heterochronic air an grùthan agus na sgamhanan aig 44% dhiubh, a bheir buaidh mhòr air an ùine mairsinn, a’ cur slàinte ar luchd-còmhnaidh ann an cunnart agus ag adhbhrachadh trom shòisealta agus eaconamach. eallach. A rèir staitistig an Ionad Nàiseanta Ailse, tha an àrdachadh bliadhnail cuibheasach ann an cosgais làimhseachadh aillse colorectal ann an Sìona timcheall air 6.9% gu 9.2%, agus faodaidh caiteachas slàinte pearsanta euslaintich taobh a-staigh aon bhliadhna às deidh breithneachadh a bhith suas ri 60% den teachd a-steach teaghlaich. Tha euslaintich aillse a’ fulang leis a’ ghalair agus cuideachd fo chuideam mòr eaconamach [2].
Faodar ceithir fichead sa cheud de leòintean aillse colorectal a thoirt air falbh gu lannsaireachd, agus mar as tràithe a lorgar am tumhair, is ann as àirde an ìre mairsinn còig bliadhna às deidh resection lannsaireachd radaigeach, ach tha an ìre ath-chuairteachaidh iomlan às deidh resection radaigeach fhathast timcheall air 30%. Is e na h-ìrean mairsinn còig-bliadhna de aillse colorectal ann an sluagh Shìona 90.1%, 72.6%, 53.8% agus 10.4% airson ìrean I, II, III agus IV, fa leth.
Tha galar fuigheall as ìsle (MRD) na phrìomh adhbhar airson tumhair a thighinn air ais às deidh làimhseachadh radaigeach. Anns na bliadhnachan mu dheireadh, tha teicneòlas lorg MRD airson tumors cruaidh air a dhol air adhart gu luath, agus tha grunn sgrùdaidhean sgrùdaidh agus eadar-theachd trom air dearbhadh gum faod inbhe MRD postoperative sealltainn gu bheil cunnart ann gun tig aillse colorectal a-rithist. Tha buannachdan aig deuchainn ctDNA a bhith neo-ionnsaigheach, sìmplidh, luath, le ruigsinneachd sampall àrd agus faighinn thairis air ioma-ghnèitheachd tumhair.
Tha stiùiridhean NCCN na SA airson aillse coloin agus stiùiridhean CSCO Sìneach airson aillse colorectal le chèile ag ràdh, airson co-dhùnadh cunnart ath-chuairteachaidh postoperative agus taghadh chemotherapy leasachail ann an aillse coloin, gum faod deuchainn ctDNA fiosrachadh prognostic agus ro-innseach a thoirt seachad gus cuideachadh le co-dhùnaidhean làimhseachaidh leasachail dha euslaintich le ìre II. no III aillse coloin. Ach, tha a’ mhòr-chuid de sgrùdaidhean a th’ ann mar-thà a’ cuimseachadh air mùthaidhean ctDNA stèidhichte air teicneòlas seicheamh àrd-thruaighe (NGS), aig a bheil pròiseas iom-fhillte, ùine luaidhe fada, agus cosgais àrd [3], le beagan gainnead coitcheann agus tricead ìosal am measg euslaintich aillse.
A thaobh euslaintich aillse colorectal ìre III, tha sgrùdadh fiùghantach ctDNA stèidhichte air NGS a’ cosg suas ri $10,000 airson aon turas agus feumaidh e ùine feitheimh suas ri dà sheachdain. Leis an deuchainn methylation multigene san sgrùdadh seo, ColonAiQ®, faodaidh euslaintich sgrùdadh ctDNA fiùghantach a bhith aca aig an deicheamh cuid den chosgais agus aithisg fhaighinn ann an cho beag ri dà latha.
A rèir nan 560,000 cùis ùr de aillse colorectal ann an Sìona gach bliadhna, tha iarrtas nas èiginn aig na h-euslaintich clionaigeach sa mhòr-chuid le aillse colorectal ìre II-III (tha a’ chuibhreann timcheall air 70%) airson sgrùdadh fiùghantach, agus an uairsin meud margaidh sgrùdadh fiùghantach MRD air Bidh aillse colorectal a’ ruighinn milleanan de dhaoine gach bliadhna.
Chìthear gu bheil brìgh saidheansail agus practaigeach cudromach aig toraidhean an rannsachaidh. Tro sgrùdaidhean clionaigeach mòr san amharc, tha e air dearbhadh gum faodar teicneòlas methylation multigene ctDNA fuil stèidhichte air PCR a chleachdadh airson ro-innse ath-chuairteachaidh aillse colorectal agus sgrùdadh ath-chuairteachaidh le gach cuid cugallachd, ùine agus cosg-èifeachdas, a’ comasachadh leigheas mionaideach nas fheàrr gus buannachd a thoirt do bharrachd euslaintich aillse. . Tha an sgrùdadh stèidhichte air ColonAiQ®, deuchainn methylation ioma-ghin airson aillse colorectal a chaidh a leasachadh le KUNY, aig a bheil luach tagraidh clionaigeach ann an sgrìonadh tràth agus breithneachadh air a dhearbhadh le sgrùdadh clionaigeach meadhanach.
Thug Gastroenterology (IF33.88), am prìomh iris eadar-nàiseanta ann an raon ghalaran gastrointestinal ann an 2021, cunntas air toraidhean rannsachaidh ioma-ionad aig Ospadal Zhongshan ann an Oilthigh Fudan, Ospadal Ailse Oilthigh Fudan agus ionadan meidigeach ùghdarrasach eile ann an co-bhonn le KUNYAN Biological, a dhearbh. coileanadh sàr-mhath ColonAiQ® ChangAiQ® ann an sgrìonadh tràth agus breithneachadh tràth air aillse colorectal, agus an toiseach rinn e sgrùdadh air an cleachdadh a dh’ fhaodadh a bhith ann an sgrùdadh prognosis de aillse colorectal.

Gus tuilleadh dearbhaidh a dhèanamh air cleachdadh clionaigeach methylation ctDNA ann an sreathadh cunnairt, a’ stiùireadh cho-dhùnaidhean làimhseachaidh agus sgrùdadh ath-chuairteachaidh tràth ann an aillse colorectal ìre I-III, thug an sgioba rannsachaidh a-steach euslaintich 299 le aillse colorectal ìre I-III a chaidh tro obair-lannsa radaigeach agus a chruinnich sampallan fala aig gach puing leanmhainn (trì mìosan bho chèile) taobh a-staigh seachdain ron obair-lannsa, aon mhìos às deidh obair-lannsa, agus ann an leigheas adjuvant postoperative airson deuchainn fuil fiùghantach ctDNA.
An toiseach, chaidh a lorg gum faodadh deuchainn ctDNA ro-innse a dhèanamh air cunnart ath-thilleadh ann an euslaintich aillse colorectal tràth, an dà chuid ro-obrachail agus tràth postoperative. Bha coltachd nas àirde aig euslaintich ro-obrachail ctDNA-positive ath-chuairtean postoperative na euslaintich ro-obrachail ctDNA-àicheil (22.0%> 4.7%). Bha deuchainnean ctDNA tràth postoperative fhathast a’ ro-innse cunnart ath-chuairteachaidh: aon mhìos às deidh resection radaigeach, bha euslaintich ctDNA-positive 17.5 uair nas dualtaiche tachairt a-rithist na euslaintich àicheil; lorg an sgioba cuideachd gun do rinn deuchainn ctDNA agus CEA còmhla coileanadh beagan nas fheàrr ann a bhith a’ lorg ath-chuairteachadh (AUC = 0.849), ach cha robh an eadar-dhealachadh mòr an coimeas ri deuchainn ctDNA (AUC = 0.839) a-mhàin Cha robh an eadar-dhealachadh mòr an coimeas ri ctDNA a-mhàin (AUC = 0.839).
Is e ìre clionaigeach còmhla ri factaran cunnairt an-dràsta am prìomh bhunait airson sreathadh cunnairt ann an euslaintich aillse, agus anns a’ phàtran a th’ ann an-dràsta, tha àireamh mhòr de dh’ euslaintich fhathast a’ tighinn air ais [4], agus tha feum èiginneach air innealan srathachaidh nas fheàrr mar thar-làimhseachadh agus fo-làimhseachadh co-sheasmhach sa chlinic. Stèidhichte air seo, roinn an sgioba euslaintich le aillse colorectal ìre III gu diofar fo-bhuidhnean stèidhichte air measadh cunnairt clionaigeach ath-chuairteachaidh (cunnart àrd (T4 / N2) agus cunnart ìosal (T1-3N1)) agus ùine làimhseachaidh leasachail (3/6 mìosan). Lorg an sgrùdadh gu robh ìre ath-chuairteachaidh nas ìsle aig euslaintich anns an fho-bhuidheann àrd-chunnart de dh’ euslaintich le ctDNA-positive ma fhuair iad sia mìosan de leigheas aidicheil; anns an fho-bhuidheann le cunnart ìosal de dh’ euslaintich ctDNA-positive, cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar a’ chearcall làimhseachaidh leasachail agus builean euslaintich; fhad ‘s a bha adhartas gu math na b’ fheàrr aig euslaintich ctDNA-àicheil na euslaintich ctDNA-positive agus ùine nas fhaide gun ath-chuairteachadh postoperative (RFS); ìre I agus aillse colorectal ìre II le cunnart ìosal Cha robh a h-uile euslainteach ctDNA-àicheil a-rithist taobh a-staigh dà bhliadhna; mar sin, thathar an dùil gun dèan amalachadh ctDNA le feartan clionaigeach tuilleadh srathachaidh cunnairt agus ro-innse nas fheàrr a-rithist.

Figear 1. Mion-sgrùdadh plasma ctDNA aig POM1 airson lorg tràth air aillse colorectal a-rithist
Sheall toraidhean eile de dheuchainnean ctDNA fiùghantach gu robh an cunnart gun tèid iad air ais gu math nas àirde ann an euslaintich le deuchainn ctDNA adhartach fiùghantach na ann an euslaintich le ctDNA àicheil rè ìre sgrùdaidh ath-thilleadh galair às deidh làimhseachadh deimhinnte (às deidh lannsaireachd radaigeach + leigheas adhartach) (Figear 3ACD), agus gum faod ctDNA comharrachadh tumhair a-rithist suas ri 20 mìosan nas tràithe na ìomhaighean (Figear 3B), a’ toirt cothrom air galair a lorg tràth ath-thilleadh agus eadar-theachd àmail.

Figear 2. Mion-sgrùdadh ctDNA stèidhichte air cohort fad-ùine gus aillse colorectal a lorg a-rithist

“Tha àireamh mhòr de sgrùdaidhean leigheis eadar-theangachaidh ann an aillse colorectal a’ stiùireadh an smachd, gu sònraichte tha deuchainn MRD stèidhichte air ctDNA a’ nochdadh comas mòr airson riaghladh postoperative air euslaintich aillse colorectal a leasachadh le bhith a’ comasachadh sreathadh cunnairt ath-chuairteachaidh, a’ stiùireadh cho-dhùnaidhean làimhseachaidh agus sgrùdadh ath-chuairteachaidh tràth.

Is e a ’bhuannachd a bhith a’ taghadh DNA methylation mar chomharradh MRD ùr thairis air lorg mùthaidh nach eil feum air sgrìonadh seicheamh genome iomlan de fhigheagan tumhair, gu bheil e air a chleachdadh gu dìreach airson deuchainn fala, agus a ’seachnadh toraidhean meallta-dearbhach mar thoradh air a bhith a’ lorg mùthaidhean somalta a thàinig bhon àbhaist. figheagan, galaran mì-laghail, agus hematopoiesis clonal.
Tha an sgrùdadh seo agus sgrùdaidhean co-cheangailte eile a’ dearbhadh gur e deuchainn MRD stèidhichte air ctDNA am feart cunnairt neo-eisimeileach as cudromaiche airson aillse colorectal ìre I-III a-rithist agus faodar a chleachdadh gus cuideachadh le bhith a’ stiùireadh cho-dhùnaidhean làimhseachaidh, a’ toirt a-steach “àrdachadh” agus “ìsleachadh” de leigheas aidicheil. Is e MRD am feart cunnairt neo-eisimeileach as cudromaiche airson ath-chuairteachadh às deidh lannsaireachd airson aillse colorectal ìre I-III.
Tha raon MRD ag atharrachadh gu luath le grunn mheasaidhean ùr-ghnàthach, fìor mhothachail agus sònraichte stèidhichte air epigenetics (methylation DNA agus fragmentomics) agus genomics (sreathan cuimsichte ultra-dhomhain no sreath genome slàn). Tha sinn an dùil gun lean ColonAiQ® air adhart a’ cur air dòigh sgrùdaidhean clionaigeach air sgèile mhòr agus gum faod iad a bhith na thaisbeanair ùr de dheuchainnean MRD a tha a’ cothlamadh ruigsinneachd, àrd-choileanadh agus prìs ruigsinneach agus a ghabhas cleachdadh gu farsaing ann an cleachdadh clionaigeach àbhaisteach. ”
Iomraidhean
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Lorg tràth de ghalar fuigheall moileciuil agus sreath cunnart airson aillse colorectal Ìre I gu III tro bhith a’ cuairteachadh Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 20 Giblean.
[2] “An eallach a th’ aig galar aillse colorectal ann an sluagh Shìona: a bheil e air atharrachadh anns na bliadhnachan mu dheireadh? , Iris Epidemio-eòlas Sìneach, Vol. 41, Àir. 10, Dàmhair 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Seicheamh ath-ghinealach cuimsichte de DNA tumhair cuairteachaidh airson sùil a chumail air glè bheag de ghalaran fuigheall ann an aillse coloin ionadail. Ann Oncol. Samhain 1, 2019; 30(11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Ag ùrachadh leigheas cuideachaidh airson aillse coloin neo-mheatastatach, inbhean ùra agus seallaidhean. Làimhseachadh Ailse An t-Urr. 2019; 75: 1-11.