dealbh
Anns na h-uairean tràtha air 29 Dùbhlachd, dh’ fhoillsich NEJM air-loidhne sgrùdadh clionaigeach ùr ìre III air an coronavirus Sìneach ùr VV116. Sheall na co-dhùnaidhean nach robh VV116 nas miosa na Paxlovid (nematovir / ritonavir) a thaobh ùine ath-bheothachaidh clionaigeach agus bha nas lugha de dhroch thachartasan ann.
Stòr ìomhaigh: NEJM
Ùine ath-bheothachaidh meadhanach 4 latha, ìre droch thachartasan 67.4%
Tha VV116 na dhroga beòil an-aghaidh coronavirus nucleoside (SARS-CoV-2) a chaidh a leasachadh ann an co-obrachadh le Junsit agus Wang Shan Wang Shui, agus tha e na neach-dìon RdRp còmhla ri remdesivir Gilead, molnupiravir Merck Sharp & Dohme agus azelvudine Real Biologics.
Ann an 2021, chaidh deuchainn clionaigeach ìre II de VV116 a chrìochnachadh ann an Uzbekistan. Sheall toraidhean an sgrùdaidh gum faodadh a 'bhuidheann VV116 comharraidhean clionaigeach a leasachadh nas fheàrr agus lùghdachadh mòr a thoirt air a' chunnart a bhith a 'dol air adhart gu cruth èiginneach agus bàs an coimeas ris a' bhuidheann smachd. Stèidhichte air toraidhean adhartach na deuchainn seo, chaidh VV116 aontachadh ann an Uzbekistan airson làimhseachadh euslaintich le COVID-19 meadhanach gu dona, agus tha e air a bhith mar a’ chiad droga beòil beòil ùr a chaidh aontachadh airson margaidheachd thall thairis ann an Sìona [1].
Chaidh an deuchainn clionaigeach ìre III seo [2] (NCT05341609), air a stiùireadh leis an Ollamh Zhao Ren à Ospadal Shanghai Ruijin, an t-Oll. Gaoyuan à Ospadal Shanghai Renji agus an neach-acadaimigeach Ning Guang à Ospadal Shanghai Ruijin, a chrìochnachadh aig àm an ar-a-mach a dh’ adhbhraich an caochladair Omicron ( B.1.1.529) bho Mhàrt gu Cèitean ann an Shanghai, leis an amas measadh a dhèanamh air èifeachd agus sàbhailteachd VV116 an aghaidh Paxlovid airson làimhseachadh tràth euslaintich le COVID-19 meadhanach gu meadhanach. B’ e an t-amas measadh a dhèanamh air èifeachd agus sàbhailteachd VV116 an aghaidh Paxlovid airson làimhseachadh tràth euslaintich le COVID-19 meadhanach gu meadhanach.
Stòr ìomhaigh: Iomradh 2
Chaidh deuchainn ioma-ionad, dall neach-amhairc, air thuaiream, fo smachd de 822 euslaintich inbheach Covid-19 ann an cunnart àrd adhartais agus le comharraidhean meadhanach gu meadhanach a dhèanamh eadar 4 Giblean agus 2 Cèitean 2022 gus measadh a dhèanamh air ion-roghnachd chom-pàirtichean bho seachd ospadalan ann an Shanghai, Sìona. Mu dheireadh, fhuair com-pàirtichean 771 an dàrna cuid VV116 (384, 600 mg gach 12 uair air latha 1 agus 300 mg gach 12 uair air làithean 2-5) no Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir gach 12 uair airson 5 latha) mar leigheas beòil.
Sheall toraidhean an sgrùdaidh clionaigeach seo gun do choinnich làimhseachadh tràth le VV116 airson COVID-19 meadhanach gu meadhanach ris a’ phrìomh phuing crìochnachaidh (ùine gu faighinn seachad air clionaigeach seasmhach) a bha dùil leis a’ phròtacal clionaigeach: b’ e an ùine meadhanach gu faighinn seachad air clionaigeach 4 latha anns a’ bhuidheann VV116 agus 5 làithean anns a’ bhuidheann Paxlovid (co-mheas cunnart, 1.17; 95% CI, 1.02 gu 1.36; crìoch nas ìsle. > 0.8).
A 'cumail suas ùine ath-bheothachaidh clionaigeach
Puingean crìochnachaidh èifeachd bun-sgoile agus àrd-sgoile (mion-sgrùdadh farsaing air an t-sluagh)
Stòr ìomhaigh: Iomradh 2
A thaobh sàbhailteachd, dh’ innis com-pàirtichean a fhuair VV116 nas lugha de dhroch thachartasan (67.4%) na an fheadhainn a fhuair Paxlovid (77.3%) aig an ath latha 28, agus bha an àireamh de dhroch thachartasan Ìre 3 / 4 nas ìsle airson VV116 (2.6% ) na airson Paxlovid (5.7%).
Tachartasan dona (daoine sàbhailte)
Stòr ìomhaigh: Iomradh 2
Connspaidean agus ceistean
Air 23 Cèitean, 2022, nochd Juniper gun do choinnich an sgrùdadh clionaigeach clàraidh Ìre III de VV116 an aghaidh PAXLOVID airson làimhseachadh tràth de COVID-19 meadhanach gu meadhanach (NCT05341609) ris a ’phrìomh phuing sgrùdaidh aige.
Stòr ìomhaigh: Iomradh 1
Aig àm nuair a bha dìth mion-fhiosrachaidh mun chùis-lagha, bha a’ chonnspaid mu sgrùdadh Ìre III dà-fhillte: an toiseach, b’ e sgrùdadh aon-dall a bh’ ann agus, às aonais smachd placebo, bha eagal air gum biodh e duilich breithneachadh. an droga gu tur neo-eisimeileach; san dàrna àite, bha ceistean ann mu na puingean crìochnachaidh clionaigeach.
Is e na slatan-tomhais in-ghabhail clionaigeach airson Juniper (i) toraidhean adhartach airson an deuchainn crùn ùr, (ii) aon no barrachd chomharran meadhanach no meadhanach COVID-19, agus (iii) euslaintich ann an cunnart àrd de dhroch COVID-19, a’ toirt a-steach bàs. Ach, is e an aon phrìomh phuing clionaigeach ‘àm gu faighinn seachad air clionaigeach leantainneach’.
Dìreach ron fhoillseachadh, air 14 Cèitean, bha Juniper air na puingean crìochnachaidh clionaigeach ath-sgrùdadh le bhith a’ toirt air falbh aon de na prìomh phuingean crìochnachaidh clionaigeach, “co-roinn de dh’ atharrachaidhean gu fìor thinneas no bàs” [3].
Stòr ìomhaigh: Iomradh 1
Chaidh dèiligeadh gu sònraichte ris an dà phrìomh phuing connspaid sin anns an sgrùdadh foillsichte.
Mar thoradh air an dol-a-mach gu h-obann de Omicron, cha robh cinneasachadh chlàran placebo airson Paxlovid air a chrìochnachadh ro thoiseach na deuchainne agus mar sin cha b’ urrainn don luchd-sgrùdaidh an deuchainn seo a dhèanamh a’ cleachdadh dealbhadh dà-dall, meallta dùbailte. A thaobh an taobh aon-dall den deuchainn clionaigeach, thuirt Juniper gun deach am protocol a dhèanamh às deidh conaltradh le ùghdarrasan riaghlaidh agus gu bheil an dealbhadh aon-dall a ’ciallachadh nach bi fios aig an neach-sgrùdaidh (a’ toirt a-steach measaidh puing crìochnachaidh an sgrùdaidh) no an neach-taic. an riarachadh sònraichte de dhrogaichean teirpeach gus an tèid an stòr-dàta deireannach a ghlasadh aig deireadh an sgrùdaidh.
Suas gu àm a’ mhion-sgrùdaidh dheireannaich, cha robh gin de chom-pàirtichean na cùise air eòlas fhaighinn air bàs no gluasad air adhart gu fìor thachartas Covid-19, agus mar sin chan urrainnear co-dhùnaidhean sam bith a thighinn gu co-dhùnadh mu èifeachd VV116 ann a bhith a’ cur casg air adhartas gu Covid-19 dona no èiginneach. no bàs. Chomharraich an dàta gur e 7 latha (95% CI, 7 gu 8) anns gach buidheann an ùine mheadhanach tuairmseach bho thuaiream gu toirt air ais seasmhach de chomharran targaid co-cheangailte ri Covid-19 (co-mheas cunnart, 1.06; 95% CI, 0.91 gu 1.22) [2]. Chan eil e duilich a mhìneachadh carson a chaidh a’ phrìomh phuing crìochnachaidh de ‘ìre tionndaidh gu fìor thinneas no bàs’, a chaidh a shuidheachadh bho thùs ro dheireadh na deuchainne, a thoirt air falbh.
Air 18 Cèitean 2022, dh’ fhoillsich an iris Emerging Microbes & Infections toraidhean a’ chiad deuchainn clionaigeach de VV116 ann an euslaintich air an robh an caochladh Omicron [4], sgrùdadh cohort fosgailte, san amharc le 136 euslaintich a-staigh air an dearbhadh.
Sheall dàta bhon sgrùdadh gu robh ùine aig euslaintich le galar Omicron a chleachd VV116 taobh a-staigh 5 latha bhon chiad deuchainn dearbhach searbhag niuclasach aca a dhol air ais gu searbhag niuclasach de làithean 8.56, nas lugha na na làithean 11.13 sa bhuidheann smachd. Lùghdaich rianachd VV116 gu euslaintich samhlachail taobh a-staigh frèam-ama an sgrùdaidh seo (2-10 latha bhon chiad deuchainn dearbhach searbhag niuclasach) an ùine gu ath-thilleadh searbhag niuclasach anns a h-uile euslainteach. A thaobh sàbhailteachd dhrogaichean, cha deach droch bhuaidh sam bith fhaicinn anns a’ bhuidheann làimhseachaidh VV116.
Stòr ìomhaigh: Iomradh 4
Tha trì deuchainnean clionaigeach leantainneach air VV116, agus tha dhà dhiubh sin nan sgrùdaidhean ìre III air COVID-19 meadhanach gu meadhanach (NCT05242042, NCT05582629). Is e an deuchainn eile airson COVID-19 meadhanach gu dona sgrùdadh clionaigeach ìre III ioma-ionad, air thuaiream, dà-dall (NCT05279235) gus measadh a dhèanamh air èifeachd agus sàbhailteachd VV116 an coimeas ri làimhseachadh àbhaisteach. A rèir fios Juniper, chaidh a’ chiad euslainteach a chlàradh agus a thoirt seachad sa Mhàrt 2022.
Stòr ìomhaigh: clinicaltrials.gov
Iomraidhean:
[1] Junshi Biotech: Sanas air prìomh phuing deireannach sgrùdadh clionaigeach clàraichte Ìre III de VV116 an aghaidh PAXLOVID airson làimhseachadh tràth de COVID-19 meadhanach gu meadhanach
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Pròifil ghalaran Omicron agus inbhe banachdach am measg luchd-faighinn tar-chuir grùthan 1881: buidheann ath-shealladh ioma-ionad. Microbes & Galaran a tha a’ tighinn am bàrr 11: 1, duilleagan 2636-2644.
Ùine puist: Faoilleach-06-2023
Roghainnean prìobhaideachd