Tha dàta Ìre III air droga crùn beòil ùr Shìona ann an NEJM a’ sealltainn nach eil èifeachdas nas ìsle na Paxlovid

Anns na tràth-uairean air 29 Dùbhlachd, dh’fhoillsich NEJM sgrùdadh clionaigeach ìre III ùr air-loidhne air a’ choròna-bhìoras Sìneach ùr VV116. Sheall na toraidhean nach robh VV116 nas miosa na Paxlovid (nematovir/ritonavir) a thaobh fad an ath-bheothachaidh clionaigeach agus gun robh nas lugha de bhuaidhean àicheil ann.

Stòr ìomhaigh: NEJM

Ùine ath-bheothachaidh meadhanach 4 latha, ìre droch thachartasan 67.4%

'S e droga beòil an-aghaidh coronavirus ùr (SARS-CoV-2) a th' ann an VV116 a chaidh a leasachadh ann an co-obrachadh le Junsit agus Wang Shan Wang Shui, agus tha e na bhacadh RdRp còmhla ri remdesivir aig Gilead, molnupiravir aig Merck Sharp & Dohme agus azelvudine aig Real Biologics.

Ann an 2021, chaidh deuchainn clionaigeach ìre II de VV116 a chrìochnachadh ann an Uzbekistan. Sheall toraidhean an sgrùdaidh gum b’ urrainn don bhuidheann VV116 comharraidhean clionaigeach a leasachadh nas fheàrr agus an cunnart bho dhol air adhart chun an fhoirm chudromach agus bàs a lughdachadh gu mòr an taca ris a’ bhuidheann smachd. Stèidhichte air toraidhean adhartach na deuchainn seo, chaidh VV116 aontachadh ann an Uzbekistan airson làimhseachadh euslaintich le COVID-19 meadhanach gu cruaidh, agus is e seo a’ chiad dhroga coronaich beòil ùr a chaidh aontachadh airson margaidheachd thall thairis ann an Sìona [1].

Chaidh an deuchainn clionaigeach ìre III seo[2] (NCT05341609), air a stiùireadh leis an Ollamh Zhao Ren à Ospadal Shanghai Ruijin, an t-Ollamh Gaoyuan à Ospadal Shanghai Renji agus an t-Acadaimigeach Ning Guang à Ospadal Shanghai Ruijin, a chrìochnachadh aig àm an ar-a-mach air adhbhrachadh leis an caochladh Omicron (B.1.1.529) bho Mhàrt gu Cèitean ann an Shanghai, leis an amas èifeachdas agus sàbhailteachd VV116 an taca ri Paxlovid a mheasadh airson làimhseachadh tràth euslaintich le COVID-19 tlàth gu meadhanach. B’ e an t-amas èifeachdas agus sàbhailteachd VV116 an taca ri Paxlovid a mheasadh airson làimhseachadh tràth euslaintich le COVID-19 tlàth gu meadhanach.

Stòr ìomhaigh: Iomradh 2

Chaidh deuchainn ioma-ionad, dall-amhairc, air thuaiream, fo smachd, air 822 euslaintich inbheach Covid-19 aig àrd chunnart adhartais agus le comharraidhean tlàth gu meadhanach a dhèanamh eadar 4 Giblean agus 2 Cèitean 2022 gus measadh a dhèanamh air ion-roghnachd chom-pàirtichean bho sheachd ospadalan ann an Shanghai, Sìona. Mu dheireadh, fhuair 771 com-pàirtiche VV116 (384, 600 mg gach 12 uair air latha 1 agus 300 mg gach 12 uair air làithean 2-5) no Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir gach 12 uair airson 5 latha) mar chungaidh-leigheis beòil.

Sheall toraidhean an sgrùdaidh chliniceach seo gun do choinnich làimhseachadh tràth le VV116 airson COVID-19 tlàth gu meadhanach ris a’ phrìomh cheann-uidhe (ùine gu faighinn seachad air tinneas clionaigeach leantainneach) a bha air a ro-innse leis a’ phròtacal clionaigeach: b’ e 4 latha an ùine mheadhanach gu faighinn seachad air tinneas clionaigeach sa bhuidheann VV116 agus 5 latha sa bhuidheann Paxlovid (co-mheas cunnart, 1.17; 95% CI, 1.02 gu 1.36; crìoch as ìsle. ​​>0.8).

A’ cumail suas ùine ath-bheothachaidh clionaigeach

Prìomh phuingean èifeachdais agus àrd-phuingean (mion-sgrùdadh coileanta air an t-sluagh)

Stòr ìomhaigh: Iomradh 2

A thaobh sàbhailteachd, dh’innis com-pàirtichean a fhuair VV116 nas lugha de thachartasan àicheil (67.4%) na an fheadhainn a fhuair Paxlovid (77.3%) aig an ùine leanmhainn 28-latha, agus bha tricead thachartasan àicheil Ìre 3/4 nas ìsle airson VV116 (2.6%) na airson Paxlovid (5.7%).

Tachartasan àicheil (daoine sàbhailte)

Stòr ìomhaigh: Iomradh 2

Connspaidean agus ceistean

Air 23 Cèitean 2022, dh’fhoillsich Juniper gun do choinnich sgrùdadh clionaigeach clàraidh Ìre III de VV116 an aghaidh PAXLOVID airson làimhseachadh tràth COVID-19 tlàth gu meadhanach (NCT05341609) ri prìomh cheann-uidhe an sgrùdaidh.

Stòr ìomhaigh: Iomradh 1

Aig àm nuair nach robh mion-fhiosrachadh mun deuchainn ri fhaighinn, bha dà chonnspaid ann mun sgrùdadh Ìre III: an toiseach, b’ e sgrùdadh aon-dall a bh’ ann agus, às aonais smachd placebo, bha eagal ann gum biodh e duilich breithneachadh gu tur reusanta a dhèanamh air an druga; san dàrna àite, bha ceistean ann mu na crìoch-phuingean clionaigeach.

Is iad na slatan-tomhais airson Juniper a bhith air a ghabhail a-steach gu clionaigeach (i) toraidhean adhartach airson deuchainn a’ chrùin ùir, (ii) aon no barrachd chomharran COVID-19 tlàth no meadhanach, agus (iii) euslaintich ann an cunnart mòr bho COVID-19 dona, a’ gabhail a-steach bàs. Ach, is e an aon phrìomh cheann-uidhe clionaigeach ‘ùine gu faighinn seachad air tinneas clionaigeach leantainneach’.

Dìreach ron naidheachd, air 14 Cèitean, bha Juniper air na crìoch-phuingean clionaigeach ath-sgrùdadh le bhith a’ toirt air falbh aon de na prìomh chrìoch-phuingean clionaigeach, “co-mheas de thionndaidhean gu tinneas no bàs dona” [3].

Stòr ìomhaigh: Iomradh 1

Chaidh dèiligeadh gu sònraichte ris an dà phrìomh phuing connspaid seo san sgrùdadh a chaidh fhoillseachadh cuideachd.

Air sgàth ar-a-mach obann Omicron, cha robh cinneasachadh chlàran placebo airson Paxlovid air a chrìochnachadh mus do thòisich an deuchainn agus mar sin cha b’ urrainn don luchd-sgrùdaidh an deuchainn seo a dhèanamh a’ cleachdadh dealbhadh dùbailte-dall, dùbailte-mhodhail. A thaobh taobh aon-dall na deuchainn clionaigeach, thuirt Juniper gun deach am protocol a dhèanamh às deidh conaltradh le ùghdarrasan riaghlaidh agus gu bheil an dealbhadh aon-dall a’ ciallachadh nach bi fios aig an neach-sgrùdaidh (a’ gabhail a-steach neach-measaidh ceann-uidhe an sgrùdaidh) no an t-urrasair air an riarachadh dhrogaichean teirpeach sònraichte gus an tèid an stòr-dàta deireannach a ghlasadh aig deireadh an sgrùdaidh.

Gus an àm a chaidh an sgrùdadh mu dheireadh a dhèanamh, cha robh gin de na com-pàirtichean san deuchainn air bàs no adhartas gu tachartas Covid-19 cruaidh fhaighinn, agus mar sin chan urrainnear co-dhùnaidhean sam bith a tharraing mu èifeachdas VV116 ann a bhith a’ cur casg air adhartas gu Covid-19 cruaidh no èiginneach no bàs. Sheall an dàta gur e 7 latha (95% CI, 7 gu 8) an ùine mheadhanach measta bho bhith air a chur air thuaiream gu crìonadh leantainneach de chomharran targaid co-cheangailte ri Covid-19 anns an dà bhuidheann (co-mheas cunnart, 1.06; 95% CI, 0.91 gu 1.22) [2]. Chan eil e doirbh mìneachadh carson a chaidh am prìomh cheann-uidhe de ‘ìre tionndaidh gu tinneas no bàs cruaidh’, a chaidh a shuidheachadh an toiseach ron deireadh den deuchainn, a thoirt air falbh.

Air 18 Cèitean 2022, dh’fhoillsich an iris Emerging Microbes & Infections toraidhean a’ chiad dheuchainn chliniceach de VV116 ann an euslaintich air an robh an caochladh Omicron [4], sgrùdadh cohort fosgailte, ro-shealladhach le 136 euslaintich dearbhte a bha san ospadal.

Sheall dàta bhon sgrùdadh gun robh ùine aig euslaintich le galar Omicron a chleachd VV116 taobh a-staigh 5 latha bhon chiad deuchainn searbhag niuclasach dearbhach aca airson crìonadh searbhag niuclasach de 8.56 latha, nas lugha na an 11.13 latha anns a’ bhuidheann smachd. Lùghdaich rianachd VV116 do dh’euslaintich le comharraidhean taobh a-staigh frèam-ama an sgrùdaidh seo (2-10 latha bhon chiad deuchainn searbhag niuclasach dearbhach) an ùine gu crìonadh searbhag niuclasach anns a h-uile euslainteach. A thaobh sàbhailteachd dhrogaichean, cha deach droch bhuaidhean sam bith fhaicinn anns a’ bhuidheann làimhseachaidh VV116.

Stòr ìomhaigh: Iomradh 4

Tha trì deuchainnean clionaigeach leantainneach ann air VV116, agus tha dhà dhiubh nan sgrùdaidhean ìre III air COVID-19 tlàth gu meadhanach (NCT05242042, NCT05582629). Is e an deuchainn eile airson COVID-19 meadhanach gu cruaidh sgrùdadh clionaigeach ìre III ioma-ionad, air thuaiream, dùbailte-dall eadar-nàiseanta (NCT05279235) gus measadh a dhèanamh air èifeachdas agus sàbhailteachd VV116 an taca ri làimhseachadh àbhaisteach. A rèir an fhiosrachaidh le Juniper, chaidh a’ chiad euslainteach a chlàradh agus fhuair e dòs sa Mhàrt 2022.

Stòr ìomhaigh: clinicaltrials.gov

Tùsan:

[1]Junshi Biotech: Fiosrachadh mu phrìomh cheann-uidhe sgrùdadh clionaigeach clàraichte Ìre III de VV116 an aghaidh PAXLOVID airson làimhseachadh tràth air COVID-19 tlàth gu meadhanach

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Xiao, Yi Zhengming, Jingwen Xiao, Yi Zhengming Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Pròifil ghalaran Omicron agus inbhe banachdach am measg luchd-faighinn tar-chuir grùthan 1881: buidheann ath-shealladh ioma-ionad. Microbes & Galaran a tha a’ tighinn am bàrr 11: 1, duilleagan 2636-2644.